抗体依存性感染増強（ADE）の傾向と対策

病原体に対する免疫反応には、免疫系の多くの細胞やタンパク質が関与しています。

感染の初期には非特異的な自然免疫が対応します。数日以内に、適応免疫が引き継ぎます。この免疫は侵入する病原体に特異的です。適応免疫応答には抗体が含まれます。

抗体の主な目的は、病原体に結合し、病原体が細胞に感染したり、細胞に侵入したりするのを防ぐことです。細胞への侵入を防ぐ抗体は中和抗体と呼ばれます。

抗体が細胞への侵入を妨げない場合もあり、まれに、抗体依存性増強（ADE）と呼ばれるメカニズムを通じて、ウイルスが細胞に侵入する能力を実際に高め、病気を悪化させる場合があります。

抗体依存性感染増強（ADE）とは何ですか？

抗体依存性感染増強（ADE）は、免疫応答中に生成された抗体が病原体を認識して結合するときに発生しますが、感染を防ぐことはできません。代わりに、これらの抗体は「トロイの木馬」として機能し、病原体が細胞に侵入して免疫応答を悪化させてしまいます。

重要なことに、ワクチン接種を受けた人がその後感染した場合、これは自動的にADEであるとは断定できません。

具体的には、ワクチン接種を受けた人がワクチンが防御する病原体に感染した場合、3つの異なるシナリオが発生する可能性があります。

軽い副反応

このシナリオでは、人はいくつかの症状を経験するかもしれませんが、それらはより不便であり、数日（通常は約1〜3日）しか続きません。多くの呼吸器および胃腸の感染症（インフルエンザ、COVID-19、ロタウイルスなど）では、これは一般的です。これらの軽度の症状は、ワクチンが効いた証拠です。

重篤な病気

基礎疾患がある方はワクチン接種を慎重に考えて下さい。ワクチン接種すれば感染後の重症化は防げるかもしれませんが、ワクチン接種による副反応により重篤な状態になる可能性があります。

抗体依存性感染増強（ADE）

ワクチンが生成した抗体は、ウイルス本体よりも多くの細胞に感染するのを促進します。この状況では、抗体はウイルスに結合し、それ自体よりも簡単に細胞に侵入するのを助けます。

その結果、ワクチン接種を受けていない場合よりも重症になることがよくあります。 ADEは病気の後に発生する可能性があり、以下に説明するように、ワクチン接種後に特定されることがあります。

ADEを引き起こすことが判明したワクチンは使用を中止するか、ADEの影響を受けない人にのみ推奨されています。懸念が提起されたにもかかわらず、COVID-19ワクチンとADEとの関係性は明らかにされていません。

抗体依存性感染増強（ADE）は病気によって引き起こされますか？

ほとんどの病原体はADEを引き起こしませんが、ADEを引き起こす可能性のある病原体の例の1つはデング熱ウイルスです。デング熱ウイルスは、世界で最も一般的な感染症の1つであり、毎年数億人に感染し、数万人が死亡しています。はしかやおたふく風邪のように1種類しかないウイルスとは異なり、デング熱ウイルスには「血清型」と呼ばれる4つの異なる形態があります。

これらの血清型は非常に似ていますが、それらの間のわずかな違いがADEのステージを設定します。デング熱ウイルスの1つの血清型に感染している場合、通常、軽度の疾患があり、その血清型に対して中和抗体を含む防御免疫応答が発生します。

しかし、その人がデング熱ウイルスの2番目の血清型に感染している場合、最初の感染から生成された中和抗体がウイルスに結合し、実際にウイルスの細胞への侵入能力を高め、ADEを引き起こし、重症型の疾患を引き起こす可能性があります。デング出血熱と呼ばれます。

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抗体依存性感染増強（ADE）はワクチンによって引き起こされますか？

いくつかの場合、ADEはワクチン接種から生じました：

呼吸器合胞体ウイルス（RSV）

呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、一般的に子供に肺炎を引き起こすウイルスです。ワクチンは、RSVを増殖させ、精製し、化学ホルムアルデヒドで不活化することによって作られました。臨床試験では、ワクチンを接種された子供は、RSVに感染した後に肺炎を発症または死亡する可能性が高くなりました。この発見の結果、ワクチンの試験は中止され、ワクチンは承認のために提出されたり、一般に公開されたりすることはありませんでした。

はしか

はしかワクチンの初期バージョンは、ホルムアルデヒドを使用してはしかウイルスを不活化することによって作られました。ワクチン接種を受けた後、地域のはしかに感染した子供たちは、高熱、異常な発疹、および非定型の肺炎を発症しました。これらの結果を見て、ワクチンの使用を中止し、このバージョンのワクチンを接種した人は、ADEを引き起こさず、現在も使用されている弱毒生麻疹ワクチンを再度使用するように勧められました。

ADEを引き起こしたRSVワクチンとはしかワクチンの両方が1960年代にテストされました。それ以来、A型肝炎、狂犬病、不活化ポリオワクチンなど、ウイルスを精製してホルムアルデヒドで化学的に不活化することにより、他のワクチンの作成に成功しています。これらのより最近のワクチンはADEを引き起こしません。

ワクチン接種後のADEの最近の例は、デング熱ウイルスに由来します。

デング熱ウイルス

2016年、デング熱ウイルスワクチンは、ウイルスの4つの血清型すべてから保護するように設計されました。ワクチンは、4つの血清型すべてに対する免疫応答を一度に誘導することにより、デング熱ウイルスによる疾患後のADEに関連する問題を回避できることが期待されていました。

フィリピンでは80万人の子供たちにワクチンが接種されました。コミュニティでデング熱ウイルスに遭遇した後、14人のワクチン接種を受けた子供たちが亡くなりました。子供たちは、コミュニティで循環している自然のウイルスを中和することができなかった抗体反応を発達させたと仮定されています。

そのため、このワクチンは、すでにウイルスにさらされている9歳以上の子供にのみ推奨されていました。ポリオ（3種類）、ロタウイルス（5種類）、ヒトパピローマウイルス（9種類）に対するワクチンなど、複数の種類のウイルスを標的とする他​​のウイルスワクチンが安全に使用されています。

新しいCOVID-19ワクチンは抗体依存性感染増強（ADE）を引き起こす可能性がありますか？

COVID-19ウィルスも新しいCOVID-19ワクチンも、ADEを引き起こす証拠を示していません。

COVID-19を引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2に感染した人々は、繰り返し曝露してもADEを発症する可能性は低いです。

これは他のコロナウイルスにも当てはまります。同様に、動物を使った実験室でのワクチンの研究や人々の臨床試験では、ADEの証拠は見つかりませんでした。

しかし、ワクチン接種による副反応により、場合によっては死にいたる可能性もあります。また、ワクチン接種を繰り返すほどにリスクが高まります。1回目、2回目は大丈夫でも3回目に身体が耐えられる保証はありません。

健康である人は自然免疫が十分であるため、ワクチン接種をする必要がありません。

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